Foxo1抑製劑，CAS:836620-48-5
是forkhead box O類轉錄因子1（FoxO1; HepG2細胞中IC50 = 33nM）的有效抑製劑。用AS-1842856抑製FoxO1介導的反式激活導致劑量依賴性的葡萄糖 - 6磷酸酶（G6Pase）和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）mRNA的表達，並抑製大鼠肝癌Fao細胞和2型糖尿病（T2DM）小鼠模型的葡萄糖生成。 AS-1842856還抑製3T3-L1前脂肪細胞分化並減少脂肪細胞中的脂滴生長。
生物活性
| 產品描述 | AS1842856是具有細胞可透性的抑製劑，抑製Foxo1的轉錄活性，IC50=33 nM。AS1842856可直接結合活化Foxo1，但不結合Ser256位磷酸化的Foxo1。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶點 |
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| 體外研究 | AS1842856通過直接與(yu) Foxo1結合，抑製了Foxo1所介導的反式激活。在瞬時轉染了Foxo1表達載體(ti) 的HepG2細胞中，AS1842856有效地抑製了Foxo1介導的啟動子活性，這一具有劑量依賴性的效果類似於(yu) 胰島素處理效果。0.1 μM AS1842856分別抑製了3% Foxo3a-和20% Foxo4-介導的啟動子活性。相反地，Foxo1介導的啟動子活性降低了70%。Foxo1 抑製劑AS1842856可能通過降低G6Pase和PEPCK的mRNA水平，抑製內(nei) 源性G6Pase和PEPCK活性，這可能抑製Fao細胞中葡萄糖的生成。 | ||
| 體內研究 | 對患有糖尿病的db/db突變小鼠施以口服AS1842856，通過抑製肝髒糖異生相關基因，導致其空腹血糖值大幅度下降。正常小鼠口服AS1842856後則無此影響。處理以AS1842856還會抑製由於注射丙酮酸酯（正常小鼠以及db/db小鼠）所引起的血糖水平的上升。 |
| 濃度溶劑體積(DMSO)質量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.8787 mL | 14.3935 mL | 28.7869 mL |
| 5 mM | 0.5757 mL | 2.8787 mL | 5.7574 mL |
| 10 mM | 0.2879 mL | 1.4393 mL | 2.8787 mL |
| 50 mM | 0.0576 mL | 0.2879 mL | 0.5757 mL |
細胞實驗
大鼠肝癌Fao細胞在含有5.5mM葡萄糖和10％FBS的DMEM中培養(yang) 。 使用葡萄糖CII-測試試劑測量葡萄糖生產(chan) 速率。 簡而言之，在用濃度的胰島素或AS1842856處理18小時後，將細胞用PBS洗滌三次。 然後將細胞在葡萄糖生產(chan) 緩衝(chong) 液（不含葡萄糖的DMEM，pH 7.4，含有20mM丙酮酸鈉，無酚紅）中的5％CO2中於(yu) 37℃孵育3小時[1]。 僅(jin) 供參考。
動物實驗
將AS1842856溶於(yu) 6％環糊精用於(yu) 口服給藥。 丙酮酸或葡萄糖耐量試驗在7至9周齡的雄性小鼠中進行。 在三個(ge) 時間點（上午8點，下午6點，和第二天上午8點）將小鼠口服AS1842856溶於(yu) 6％環糊精或載體(ti) （僅(jin) 6％環糊精）。 zui初給藥後取出食物並在整個(ge) 研究期間禁食（禁食26小時）[1]。僅(jin) 供參考。
化學數據
| 分子量 | 347.38 |
|---|---|
| 化學式 | C18H22FN3O3 |
| CAS號 | 836620-48-5 |
| 穩定性 | 3 years -20°C powder |
| 別名 | N/A |
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